关于这个著名的葡萄酒产区名字的由来，一直存在着争议。西班牙殖民者把原先居住在这片地区的印第安人部落称为“Wappo”，有人说这个词是出自“guapo”，寓意是“英俊的”，但有的人则认为其寓意是“勇敢的”，而纳帕则是后来的一个衍生词。另一种传说则是纳帕是一个印第安人的词汇，代表着他们居住的这片地区。不管传闻怎样，这块土地是依靠着其地中海气候和多样的风土条件，最终成为了世界上最重要的葡萄酒产区之一。
 
在1836年，在如今的杨特维尔小镇上，乔治.卡尔夫特.扬特种植了纳帕的第一个葡萄庄园。在19世纪50年代，扬特的孙女伊丽莎白.扬特的丈夫托马斯.卢瑟福先生在如今的卢瑟福镇上建立了那儿的第一个葡萄庄园。之后查理斯.库格在19世纪60年代建造了第一个商业酿酒厂。很快，人们纷纷建起了像伊哥路，贝灵哲，世酿伯格这样自己的酿酒厂，这片葡萄酒产区继续着自己的扩张。在那时，银矿石的开采是那片地区最重要的工业。到了19世纪70年代，一个名为西尔弗多小径的观景路连接着卡利斯托加，圣海伦娜，奥克维尔，扬特维尔和纳帕这些有着大量酿酒厂的城镇，让它们之间可以快捷的交易往来。
 
  在19世纪末期的根瘤蚜危机以及1919年至1933年之间颁布的禁酒令对当地葡萄酒产业造成了极大的影响，还好在20世纪40年代该法令得以重新制定。在那个时期，一群偏爱这片地区资源的葡萄酒酿造者和爱好者建立了纳帕谷葡萄酒商人组织，致力于将纳帕葡萄酒的声誉宣传至全世界。20世纪50年代和60年代见证了纳帕谷葡萄酒厂区进一步的成长，伴随着葡萄酒酿制工序的愈加复杂和精致。关键的转折点出现在1976年，在对美国葡萄酒评价最挑剔的巴黎，来自纳帕酿酒厂的葡萄酒在盲品酒的比赛中战胜了波尔多酒厂的葡萄酒。
  除了波尔多，勃艮第和罗纳河等知名法国混合葡萄品种，葡萄酒商们还用来自西班牙，意大利和德国的移植葡萄进行试验，并取得了巨大成功。如今，纳帕谷被认为是最好的葡萄酒产区之一，有很多制作精良并带着信仰的酿酒厂持续在这个庞大产地的周边寻找着自己的一席之地。